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重磅首发 | CSCO首部《驱动基因阴性非小细胞肺癌二线治疗中国专家共识》发布, 中国GA黄金甲制药安罗替尼为唯一获推抗血管生成药物
发布时间：2025-03-04
肺癌是全球发病率第二、中国发病率第一的恶性肿瘤。其中非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要病理亚型，占所有病例的 85%-90%1。大多数肺癌患者初次诊断时已经处于晚期。分子分型指导下的精准治疗显著延长了NSCLC患者的生存时间，然而，还有很多患者并无明确的驱动基因突变。对于驱动基因阴性晚期NSCLC，免疫检查点抑制剂为患者的治疗获益带来了重大突破，但多数患者仍面临耐药问题。现阶段，对免疫经治驱动基因阴性NSCLC患者的临床研究数据较为匮乏，当患者出现疾病进展需要二线治疗时，治疗选择依然有限。
2024年2月，CSCO首部《驱动基因阴性非小细胞肺癌二线治疗中国专家共识》（简称《共识》）正式发布，其中安罗替尼是唯一获得共识推荐的抗血管生成药物（非免疫经治患者及免疫联合化疗经治患者二线治疗的二级推荐、2A类证据）2，填补了驱动基因阴性二线靶向治疗空白。
安罗替尼作为一类抗血管生成多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）和c-kit，有效抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖3。
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安罗替尼作用机制3
一、对于非免疫经治患者的二线治疗，《共识》推荐多西他赛联合安罗替尼治疗（2A），不能耐受化疗时使用安罗替尼治疗。
ALTER-L016研究4中，57例患者接受安罗替尼联合多西他赛治疗，31例患者接受多西他赛治疗。研究结果显示，在至少接受1个周期治疗的患者中，相较于多西他赛单药，安罗替尼联合多西他赛显著延长了晚期NSCLC 患者的中位无进展生存期(mPFS) (5.4 vs 2.4个月，HR=0.41，95%CI: 0.24-0.71，P=0.001)， 并且提高了客观缓解率(ORR) (30.4% vs 14.3%)和疾病控制率(DCR) (96.4% vs 64.3%)。
ALTER-L018研究5也显示出安罗替尼联合多西他赛用于表皮生长因子受体(EGFR)野生型难治性晚期NSCLC患者二线治疗获益，与多西他赛单药相比，安罗替尼联合多西他赛的mPFS显著延长 (4.36 vs 1.64个月，HR=0.38，95%CI: 0.22-0.65，P<0.001)，并且可显著提高ORR(35.14% vs 9.52%，P=0.007)及DCR(83.78% vs 54.76%，P=0.006)。
二、对于免疫联合化疗经治患者的二线治疗，《共识》推荐多西他赛联合安罗替尼进行治疗（2A），不能耐受化疗时使用安罗替尼进行治疗。
ALTER-L016与L018研究6共入组73例既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的中国NSCLC患者，其中多西他赛联合安罗替尼组43例，多西他赛组30例。对这部分患者进行合并分析显示，多西他赛联合安罗替尼组与多西他赛组mPFS分别为7.60个月和2.50个月（HR=0.28，P<0.0001）。
此外，对于驱动基因阴性晚期NSCLC患者的三线及以上治疗，共识也推荐使用安罗替尼（一级推荐）进行治疗。此项推荐基于ALTER 0303研究7的数据结果，研究纳入了606例经组织学或细胞学证实的NSCLC 患者，有空洞的中央型鳞状细胞癌或脑转移灶未控制或控制不到2个月的患者被排除并以2:1的比例被随机分组。研究结果显示，与安慰剂组相比，安罗替尼组mOS (9.6 vs 6.3 个月，HR=0.68，P=0.002)和mPFS(5.4 vs 1.4 个月，HR=0.25，P<0.001)均显著延长，ORR显著提高[27 (9.2%) vs 1 (0.7%), P<0.001]。两组DCR间差异也具有统计学意义[238 (81.0%) vs 53 (37.1%), P<0.001]。
在过去几十年的临床中，越来越多的证据显示肿瘤新生血管在多种实体肿瘤的生长、增殖和转移中发挥着重要作用。诸多临床数据也显示，抗血管生成药物与其他NSCLC系统治疗药物联合使用可以更有效的对抗肿瘤、延缓耐药，而且不良反应可控。2018年5月，抗血管生成药物安罗替尼首次获国家药品监督管理局批准，用于晚期NSCLC的三线及以上治疗。时隔6年，随着研究数据的不断成熟，安罗替尼在治疗晚期NSCLC方面获得临床的进一步认可，《驱动基因阴性非小细胞肺癌二线治疗中国专家共识》的发布，也让安罗替尼单药或联合多西他赛成为驱动基因阴性的晚期NSCLC二线治疗新标准。随着临床数据的愈加详实，也必将为晚期NSCLC患者带来更多获益。
参考文献：
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2. 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会. 驱动基因阴性非小细胞肺癌二线治疗中国专家共识. 中国肺癌杂志. 2024;27(2):81-87.
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4. Fang Y, Pan H, Shou J, et al. 1036P Anlotinib plus docetaxel vs. docetaxel as 2nd-line treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ALTER-L016. Ann Oncol, 2022, 33(7 suppl): S1029.
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7. Han B, Li K, Wang Q , et al. Effect of anlotinib as a third-line or further treatment on overall survival of patients with advanced non-small cell lung cancer: the ALTER 0303 phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol, 2018, 4(11): 1569-1575.